MAOI (monoaminoxidashämmare): effekter och typer

Även om de flesta psykiatriker för närvarande förskriver selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI), norepinefrin (ISRN) eller båda neurotransmittorerna (SNRI) för att behandla depressiva symtom, används det i atypiska fall fortfarande med viss frekvens Den äldsta typen av antidepressiva medel: MAOI.

I denna artikel kommer vi att beskriva De viktigaste effekterna av monoaminoxidasenzymhämmare och de tre typerna som finns, beroende på underklassen av detta enzym som hämmas av läkemedlets aktivitet: de irreversibla och icke-selektiva MAOI, MAO A-hämmarna och MAO B-hämmarna.

• Relaterad artikel: "Typer av antidepressiva medel: egenskaper och effekter"

Vad är MAOI? Effekter av dessa läkemedel

Selektiva hämmare av monoaminoxidasenzymet, allmänt känt av akronymen "IMAO", är den första klassen av droger som användes för behandling av depression . Den ursprungliga MAOI, iproniazide, utvecklades på 1950-talet som ett läkemedel för tuberkulos och lockade uppmärksamhet på grund av dess positiva effekt på humör.

MAOI: erna utövar a agonist effekt i monoaminerga neurotransmittorer , vars viktigaste är dopamin, adrenalin, noradrenalin och serotonin. Samma händer med resten av antidepressiva medel, bland vilka tricykliska, selektiva hämmare av serotoninåterupptagning och fjärde generationens antidepressiva ämnen utmärker sig.

Enzymet monoaminooxidas är belägen i terminoknapparna hos axonerna hos de monoaminerga neuronerna. Dess funktion är att eliminera neurotransmittorer av denna typ för att förhindra att de ackumuleras i överskott. MAOI sänker aktiviteten hos detta enzym och därmed ökar nivåerna av monoaminer.

Det finns två typer av MAO-enzym : A och B . Medan den förstnämnda behandlar metabolism av serotonin och noradrenalin, som är mycket relevant vid depressiva symtom, är MAO B associerad med eliminering av dopamin, vilket i högre grad är relaterat till andra typer av störningar, såsom Parkinsons sjukdom.

För närvarande dessa droger De används framförallt för att behandla atypisk depression , kännetecknad av positivt känslomässigt svar på trevliga händelser, viktökning, hypersomni och känslighet för social avvisning. Vissa av dem gäller även i händelse av panikstörning, social fobi, hjärninfarkt eller demens.

Typ av MAOI

Därefter kommer vi att beskriva de viktigaste egenskaperna hos de tre typerna av läkemedel av klassen monoaminoxidashämmare. Denna uppdelning är relaterad till två faktorer: Effektens intensitet (transient inhibering eller total förstöring av MAO-enzymet) och selektiviteten med avseende på de två subtyperna av MAO (A och B).

1. Irreversibla och icke-selektiva hämmare

Initialt MAOI fullständigt förstört monoaminoxidasenzymet , förhindra dess aktivitet tills det syntetiserades igen (vilket äger rum ungefär två veckor efter starten av farmakologisk behandling). Det var därför de klassificerades som "irreversibla".

Dessutom riktade de första MAOI-grupperna både monoaminoxidas A och B, så att de ökade nivåerna av alla monoaminer på ett otydligt sätt. Kvalifikatorn "icke-selektiv" härleds från denna egenskap.

Både enzymet MAO A och B är också ansvariga för att eliminera överskottet av tyramin, den monoamin vars ackumulation förklarar de mest karakteristiska biverkningarna av MAOI: er: hypertensiv kris eller "ost-effekt", vilket kan orsaka hjärtattacker eller cerebrala blödningar efter att ha konsumerat mat med tyramin som ost, kaffe eller choklad.

Eftersom både irreversibla och icke-selektiva hämmare hämmar båda enzymerna var ökningen av tyraminnivåer i samband med deras förbrukning extrem. Sådan risk orsakade en stark inblandning i livet för dem som tog IMAOs i denna klass och anföll utvecklingen av andra typer av MAOI med mer specifika effekter.

Bland drogerna i denna kategori som fortfarande marknadsförs finner vi Tranylcypromin, isokarboxazid, fenelzin, nialamid och hydrakarbazin . Alla hör till gruppen av kemiska föreningar som kallas hydraziner, med undantag för tranylcypromin.

2. Inhibitorer av monoaminoxidas A

Förkortningarna "RIMA" och "IRMA" (reversibla hämmare av enzymet monoaminooxidas) används för att hänvisa till en typ av MAOI som inte helt eliminerar enzymet men hämmar dess aktivitet medan läkemedlets effekter är sistnämnda. Dessutom utför de flesta IRMA-funktionen selektivt på MAO A.

MAO En enzyms roll är att metabolisera noradrenalin och serotonin . Eftersom dessa monoaminer är neurotransmittorerna tydligast involverade i depressiva symtom är de selektiva hämmarna av denna subklass av MAO-enzymet de mest användbara vid behandling av depression.

De mest kända MAOI: erna är moclobemid, bifemelan, pirlindol och toloxaton. De används i grunden som antidepressiva, även om l en moclobemid används också för hantering av social ångestsyndrom och den av panik och bifemelano appliceras i fall av cerebralt infarkt och / eller senil demens där depressiva symtom är närvarande.

3. Inhibitorer av monoaminoxidas B

Till skillnad från monoaminoxidas A är typ B inte associerad med inhibitionen av noradrenalin och serotonin men dopamin. Det är därför, mer än att behandla depression, MAO B används för att sakta ner utvecklingen av Parkinsons sjukdom . De är emellertid mycket mindre vanliga än de som hämmar MAO A.

Det finns två särskilt använda monoaminoxidas B-hämmare: rasagilin och selegilin. Båda är irreversibla, det vill säga de förstör MAO-enzymet i stället för att hämma sin funktion tillfälligt. Dess huvudsakliga användningsområde är inramat i de tidiga stadierna av Parkinsons sjukdom.